Меню Рубрики

Ингибитор апф при инфаркте миокарда

Ремоделирование левого желудочка после инфаркта миокарда в ранние сроки характеризуется расширением и изменением геометрии его полости, увеличением массы жизнеспособного миокарда. Структурные сдвиги сопровождаются рядом патологических процессов, включая расширение зоны инфаркта миокарда, гипертрофию кардиомиоцитов, их смещение относительно друг друга, удлинение миофибрилл, развитие интерстициального и/или периваскулярного фиброза. В раннем постинфарктном периоде ремоделирование левого желудочка является важным компенсаторным механизмом, но с течением времени приводит к диастолической и систолической дисфункции, а также сердечной недостаточности, что ухудшает прогноз заболевания. Несомненным является участие в ремоделировании миокарда гормональных, ауто- и паракринных механизмов.

В последние годы проанализированы и опубликованы результаты крупномасштабных клинических исследований, в которых ингибиторы АПФ применяли в первые 24 часа после развития симптомов острого инфаркта миокарда. В первых испытаниях препараты назначали без учета индивидуальных особенностей гемодинамики, характера клинических проявлений и локализации патологического очага.

Первое исследование CONSENSUS было прекращено из-за отсутствия ожидаемого эффекта. Эналаприл вводился внутривенно в первые 24 часа инфаркта миокарда с последующим приемом препарата внутрь. Часто отмечалось падение АД, что, как правило, отягощало прогноз.

В других исследованиях (GISSI-3 и ISIS-4) оценивали воздействие ингибиторов АПФ на процесс постинфарктного ремоделирования. Летальность была ниже, чем в контроле, но общим для трех испытаний был вывод о незначительном влиянии данных препаратов на выживаемость в раннем постинфарктном периоде.

При дифференцированном подходе, а также в рандомизированных исследованиях были сделаны выводы, послужившие основанием для изменения стратегии дальнейших испытаний, посвященных оценке клинической значимости ингибиторов АПФ в постинфарктном периоде.

В исследовании SMILE (1995) участвовали больные с передним инфарктом миокарда, получавшие зофеноприл с 1-х суток. За 6 последующих недель летальность снизилась на 22% независимо от причины смерти; на 34% уменьшилась частота фатального исхода при развитии тяжелой сердечной недостаточности. Летальность в 1-е сутки острого инфаркта миокарда снизилась на 54%.

Для клинической практики были сформулированы рекомендации о необходимости индивидуального подхода к назначению ингибиторов АПФ в раннем постинфарктном периоде.

После стабилизации гемодинамики их применение показано начиная с малых доз при переднем инфаркте миокарда, блокаде ветвей пучка Гиса, бессимптомном нарушении систолической функции левого желудочка, клинических признаках сердечной недостаточности.

В постинфарктном периоде по истечении 48 часов после развития острого инфаркта миокарда также обосновано назначение ингибиторов АПФ.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании SAVE каптоприл использовали с 3-го по 16-й день после инфаркта миокарда с повышением дозы до 25 мг три раза в сутки. Продолжительность наблюдения за больными составила в среднем 42 недели. В первый год существенных изменений в течении заболевания отмечено не было. Через год летальность в группе пациентов, получавших каптоприл, снизилась на 19%, число госпитализаций за 2 года лечения сократилось на 22%, на 37% был снижен риск развития ХСН, а вероятность повторного инфаркта миокарда уменьшилась на 25% за 4 года наблюдения.

В 30 английских центрах в течение 5 лет было изучено влияние терапии рамиприлом в постинфарктном периоде (AIREX); снижение риска летальности составило 36%.

Результаты проведенных испытаний показали, что ингибиторы АПФ могут уменьшать зону инфаркта миокарда за счет повышения уровня брадикинина, являющегося эндогенной кардиопротекторной субстанцией в острой фазе ишемии. К тому же, влияя на тонус артериол и венул, ингибиторы АПФ сокращают нагрузку на сердце за счет снижения давления наполнения и тем самым ограничивают механические стимулы гипертрофии.

Ингибиторы АПФ замедляют и вызывают обратное развитие роста и гипертрофии, непосредственно стимулированных ангиотензином II. Благоприятный сосудистый эффект ингибиторов АПФ при инфаркте миокарда проявляется в результате нормализации функции эндотелия и торможения тромбообразования.

=================
Вы читаете тему:
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Бова А. А., Трисветова Е. Л. БГМУ.
Опубликовано: «Медицинская панорама» № 8, октябрь 2003.

источник

Лекарственные средства, назначаемые во время ишемии уменьшают потребление миокардом кислорода (снижают частоту сердечных сокращений, артериальное давление и сократимость левого желудочка сердца) и/или вызывают вазодилатацию.

Ведущими в механизмах действий β-адреноблокаторов являются:

Антигипертензивное действие. Ассоциируется с торможением секреции ренина и образования ангиотензина ІІ, блокадой пресинаптических β-адренорецепторов, которые увеличивают высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний, и уменьшением центральной вазомоторной активности. Уменьшение продукции ренина, а также ангиотензина ІІ и альдостерона происходит также путем блокады β1-адренорецепторов в юкстагломерулярном аппарате почек.

Антиишемическое действие. Бета-адреноблокаторы уменьшают потребность миокарда в кислороде через уменьшение частоты сокращений сердца, сократимости миокарда и систолического артериального давления. Кроме того, удлинение диастолы, вызванное уменьшением частоты ритма сердца, может обеспечить увеличение перфузии миокарда.

Антиаритмическое действие. Результат прямых электрофизиологических эффектов на сердце (уменьшение частоты сокращений сердца, уменьшения спонтанной импульсации эктопических водителей ритма, замедления проведения и повышения рефрактерного периода атриовентрикулярного узла) ведет к уменьшению симпатических влияний и ишемии миокарда, улучшению барорефлекторной функции и предотвращению индуктируемой катехоламинами гипокалиемии.

Улучшение коронарного кровотока происходит за счет удлинения диастолы. Улучшение метаболизма миокарда — за счет торможения индуцируемого катехоламинами выхода свободных жирных кислот из жировой ткани; возобновления чувствительности β-адренергических рецепторов; уменьшения оксидантного стресса в миокарде.

Бета-адреноблокаторы различаются по растворимости в воде и липидах. Жирорастворимые средства (пропранолол,метопролол,окспренолол,бисопролол) легко всасываются в желудочно-кишечном тракте, быстро метаболизируются в печени, имеют большие объемы распределения и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Напротив, водорастворимые β-адреноблокаторы (ацебутолол,атенолол,бетаксолол,картеолол,эсмолол,надолол,соталол) всасываются хуже, метаболизируются медленнее и их период полувыведения длиннее. Поэтому водорастворимые препараты можно принимать 1 раз в сутки.

При нарушении функции печениудлиняется период полувыведения жирорастворимых β-адреноблокаторов, а принарушении функции почек- водорастворимых. На этом основан выбор средств данной группы у пациентов спеченочнойипочечной недостаточностью.

При нестабильной гемодинамике (высоком риске плохо контролируемого уровня артериального давления, например, в острейшем или остром периодах инфаркта миокарда) рационально использовать β-адреноблокаторы короткого действия, так как это позволяет контролировать клинические проявления заболевания.

Tab. Anaprilini 20 мг по 1 таблетке 3-4 раза в день.

Sol. Anaprilini 0,25% раствор 1 мл (2,5 мг) в разведении 1:10 на 0,9% растворе NaCl внутривенно медленно дробно, начиная с 1 мг, затем в зависимости от эффекта и переносимости увеличивая дозу до 5-10 мг.

При стабильной гемодинамике в острейшем периоде инфаркта миокарда рекомендуется назначать β-адреноблокаторы длительного действия по следующей схеме:

Sol. Metoprololi 0,1% 5 мл (5 мг) в разведении 1:10 на 0,9% растворе NaCl внутривенно медленно дробно за 2 минуты; повторно 5 мг через 5 минут; последующие 5 мг – еще через 5 минут; через 15 минут после последней дозы 25-50 мг внутрь каждые 12 часов.

В остром и подостром периодах инфаркта миокарда используют ниже перечисленные β-адреноблокаторы длительного действия.

Tab. Atenololi 25 мг (50 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Tab. Bisoprololi 2,5 мг (5 мг, 10 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Tab. Nebivololi 5 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки.

В случаях наличия противопоказаний к применению β-блокаторов, показано назначение недигидропиридиновых антагонистов кальция. Единственный антагонист кальция, безопасность которого у пациентов с инфарктом миокарда считается доказанной, — это нисолдипин.

Tab. Nisoldipini 5 мг (10 мг) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Результаты многоцентровых исследований позволяют рассматривать иАПФ как препараты, применение которых в остром периоде инфаркта миокарда рационально.

Ингибиторы АПФ при инфаркте миокарда обеспечивают:

гемодинамическую разгрузку миокарда;

улучшение коронарного кровообращения;

уменьшение гипертрофии миокарда;

снижение риска развития левожелудочковой недостаточности;

снижение риска возникновения опасных нарушений ритма;

улучшение диастолической функции сердца;

повышение фибринолитического потенциала крови;

снижение риска развития повторного инфаркта миокарода;

увеличение продолжительности жизни, снижение летальности;

Лечение иАПФ следует начинать в первые сутки заболевания с минимальных доз, постепенно повышая их при адекватной переносимости препарата и отсутствии гипотензии.

Tab. Enalaprili 2,5 мг (5 мг, 10 мг, 20 мг ) по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Tab. Lisinoprili 5; 10; 20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Tab. Ramiprili 2,5 мг (5 мг, 10 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Tab. Zofenoprili 7,5 мг (15 мг, 30 мг) по 1 таблетке 2 раза в сутки

Механизм действия нитратов. Снижают венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку), уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), уменьшают потребность миокарда в кислороде.

Нитроглицерин или изосорбида динитрат вводятся внутривенно, капельно, с начальной скоростью 10 мкг/минуту с последующим повышением на 5 мкг/минуту каждые 5-10 минут. Необходимо следить за тем, чтобы во время введения препарата частота сердечных сокращений не превышала 100 в минуту, а систолическое артериальное давление не опускалось ниже 100 мм рт.ст. Предпочтительна непрерывная инфузия нитратов в течение 48-72 часов. При этом суточная доза составляет 80-120 мг.

Спустя 24-48 часов введение нитратов рационально при наличии постинфарктной стенокардии или острой левожелудочковой недостаточности.

Противопоказания к назначению нитратов:

индивидуальная гиперчувствительность к нитратам в анамнезе;

систолическое артериальное давление ниже 90-100 мм рт.ст.;

частота сердечных сокращений менее 50 в минуту;

острый ИМ правого желудочка;

выраженная синусовая тахикардия.

Препараты метаболического действия могут быть использованы в дополнение к стандартным (протокольным) лекарственным средствам или в качестве альтернативы им при плохой переносимости

Tab. Preductali MR 35 мг по 1 таблетке 2 раза в сутки 2-3 месяца и более.

Препарат предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ, обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Замедляет окисление жирных кислот, что приводит к повышению окисления глюкозы и тем самым обеспечивает защиту миокарда от ишемии. Переключение окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.

Статины назначаются пациентам с инфарктом миокарда независимо от уровня холестерина в сыворотке крови.

Аторвастатин (липикор, торвакол, липримар, азкор)

Tab. Atorvastatini 20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Розувастатин (крестор, мертенил)

Tab. Rosuvastatini (мертенил)10 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Контроль за целевым уровнем показателей липидного состава плазмы проводится через 1-3 месяца.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Настоящий прорыв в лечении больных с сердечной патологией был достигнут в начале 80-х годов с появлением в клинической практике ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). В России наиболее широко используются три из них: каптоприл, эналаприл и рамиприл. Их применение в значительной мере улучшает клиническое течение заболевания и качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью (СН) и артериальной гипертонией (АГ), нормализует уровень электролитов крови (Na +, K + , Mg 2+ ), снижает потребность в диуретиках, уменьшает количество желудочковых нарушений ритма сердца.

Основным механизмом действия иАПФ является блокада активности различных нейрогормональных систем на уровне циркуляции и на тканевом уровне (непосредственно ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – РААС; косвенно – симпатической нервной системы – СНС – и вазопрессина), ответственных за токсическое повреждение миокарда, развитие процессов его гипертрофии и ремоделирования, вазоконстрикцию и задержку жидкости. Как показали многочисленные исследования с участием большого количества пациентов, иАПФ в настоящее время являются одной из редких групп лекарственных препаратов, способных достоверно увеличивать продолжительность жизни больных с хронической СН, находящихся на различных стадиях развития заболевания: тяжелой, легкой умеренной или доклинической.

Почему иАПФ могут быть эффективны после инфаркта миокарда?

Основная идея, высказанная в свое время доктором J.Pfeffer на основе проведенных лабораторных работ, заключалась в том, что иАПФ за счет блокады образования ангиотензина II (AТ-II) способны положительно влиять на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) и улучшать выживаемость после экспериментального инфаркта миокарда (ИМ).

Ремоделирование ЛЖ после ИМ характеризуется расширением и изменением геометрии полости ЛЖ, увеличением массы непораженного жизнеспособного миокарда. Данные структурные изменения сопровождаются целым рядом патологических процессов, включая расширение зоны инфаркта, гипертрофию миоцитов, смещение кардиомиоцитов друг относительно друга, удлинение миофибрилл и развитие интерстициального и/или периваскулярного фиброза. В раннем постинфарктном периоде ремоделирование ЛЖ по своей сути является важным компенсаторным механизмом, направленным на сохранение на должном уровне функции пораженного миокарда. Тем не менее с течением времени процессы ремоделирования ЛЖ приводят к развитию аномальной ригидности миокарда, снижению коронарного резерва, нарушению диастолической и систолической функции ЛЖ, дилатации полости ЛЖ, появлению симптомов СН, что в значительной степени ухудшает длительный прогноз заболевания, влияя на выживаемость больных, перенесших ИМ. Механизмы его развития и в настоящее время остаются не до конца установленными. Однако несомненным фактором является гемодинамическая нагрузка на стенку пораженного миокарда ЛЖ; высоковероятно также участие в этом процессе гормонального, аутокринного и паракринного механизмов.

Обычно активация РААС наступает в течение первых 72 ч от начала ИМ. Причем в отличие от активации симпатико-адреналовой системы активация РААС имеет место практически у всех больных. Активируются оба звена данной системы: циркулирующее и локальное. И если активность АТ-II, ренина и альдостерона в плазме периферической крови к моменту выписки больного из стационара, как правило, приходит к норме, то активность тканевых РААС, напротив, повышается, особенно в случае обширного поражения миокарда.

Чем же опасна чрезмерная активация РААС после ИМ?

AТ-II способен давать проишемический эффект, усугубляя существующий дисбаланс между доставкой кислорода и его потребностью в ходе острого ИМ.

AТ-II участвует в немедленных процессах заживления, стимулируя синтез белков и увеличение кардиомиоцитов. В случае длительной стимуляции он способствует развитию гипертрофии ЛЖ, непосредственно влияя на рост кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов.

AТ-II и альдостерон, помимо задержки жидкости, ведут к развитию процессов фиброза и увеличению массы миокарда за счет повышения образования коллагена.

Каким же образом иАПФ способны предотвращать развитие процессов ремоделирования ЛЖ при их применении после ИМ?

иАПФ могут уменьшать зону инфаркта за счет повышения уровня брадикинина, который является эндогенной кардиопротекторной субстанцией в острой фазе ишемии.

Влияя на тонус артериол и венул иАПФ уменьшают нагрузку на сердце за счет снижения давления его наполнения, тем самым уменьшая напряжение стенки миокарда ЛЖ – главного механического стимула развития процессов гипертрофии.

Приостановка и обратное развитие процессов роста и гипертрофии, непосредственно стимулированных AТ-II.

Таким образом, наличие таких потенциально благоприятных эффектов иАПФ в отношении их возможного влияния на ход развития процессов ремоделирования ЛЖ и активность РААС явилось основой их применения у больных после ИМ.

Нужны ли иАПФ после ИМ: противоречивые результаты первых крупных исследований

До середины 90-х годов назначение иАПФ пациенту с острым ИМ всегда вызывало много вопросов у врачей-практиков. Данная неопределенность базировалась на результатах двух первых масштабных исследований по изучению влияния иАПФ на смертность больных, перенесших ИМ (SAVE и CONSENSUS II), результаты которых были опубликованы в 1992 г. Как оказалось, стратегия назначения эналаприла с первых часов заболевания всем больным с ИМ не имела успеха (смертность в группе плацебо составила 10,2%, а в группе эналаприла – 11%; р=0,26), и исследование CONSENSUS II было прекращено досрочно. С другой стороны, применение каптоприла на 3–16-й день у пациентов с острым ИМ и дисфункцией ЛЖ (фракция выброса (ФВ) до 40%) в исследовании SAVE сопровождалось снижением общей смертности на 19% (р=0,019) через 42 мес лечения. Тем не менее эффект терапии проявлялся лишь спустя 1 год от начала лечения. Какие же основные причины обусловили столь противоречивые результаты этих двух исследований?

Читайте также:  В живот уколы при инфаркте миокарда

Основанием к назначению иАПФ в обоих исследованиях являлось предположение о способности препаратов данной группы ограничить распространение зоны инфаркта и предотвратить развитие процессов патологического ремоделирования ЛЖ при их использовании в остром периоде ИМ. Тем не менее стратегия назначения иАПФ была в значительной степени различна. Помимо того, что были выбраны разные по химической структуре и длительности действия иАПФ (каптоприл в SAVE и эналаприл в CONSENSUS II), исследования имели значительные различия в принципах отбора пациентов и времени назначения исследуемых препаратов, что, безусловно, сыграло основную роль в получении конечных результатов и имеет определяющее значение с практической точки зрения.

В исследование SAVE были отобраны пациенты с достаточно обширным ИМ, часто трансмуральным, способным привести к значимой дисфункции ЛЖ (ФВ менее 40%), потенциально опасным расширением зоны инфаркта с последующим развитием ремоделирования ЛЖ. В результате до распределения около 40% больных имели преходящие признаки СН, которые были купированы к моменту ввода в исследование. Другая важная деталь – исключение из исследования пациентов, нуждающихся в проведении реваскуляризации миокарда. С этой целью для исключения ишемии все больные прошли нагрузочный тест, 60% пациентов была выполнена ангиография, а 25% – процедуры по реваскуляризации миокарда. Терапию каптоприлом в исследовании SAVE начинали на 3–16-й (в среднем 11-й) день ИМ.

В исследовании CONSENSUS II назначение эналаприла (первая доза внутривенно с последующим переводом на прием таблетированной формы препарата) более 6000 пациентам происходило в среднем через 15 ч от начала болевого синдрома после проведения процедуры тромболизиса. В исследование были включены абсолютно все пациенты с признаками острого ИМ (независимо от площади поражения, локализации и степени дисфункции ЛЖ), кроме больных, имевших исходно симптомы гипотензии. Такой подход к отбору пациентов мог косвенно обусловить введение в исследование больных с относительно сохранной функцией ЛЖ и исключение из него пациентов с распространенным передним ИМ, особенно часто имеющих признаки гипотонии в первые часы острой фазы заболевания. Результатом такой “селекции” могло стать значительное преобладание в исследовании пациентов с небольшим ИМ и сохранной ФВ ЛЖ над больными с обширным поражением миокарда ЛЖ, у которых иАПФ способны дать максимально благоприятный эффект.

Таким образом, различия в выборе иАПФ, сроках его применения и отборе пациентов привели к достижению прямо противоположных результатов. В исследовании SAVE было достигнуто достоверное снижение:

• общей смертности на 19% в сравнении с плацебо;

• сердечно-сосудистой смертности на 21%;

• частоты СН, требующей госпитализации, на 22%;

• комбинированных летальных исходов по сердечно-сосудистым причинам, от СН, ИМ на 24%.

С другой стороны, исследование CONSENSUS II было остановлено досрочно по этическим соображениям ввиду отсутствия какого-либо преимущества раннего назначения эналаприла перед плацебо больным с острым ИМ (6-месячная смертность 11% против 9,9%) и достаточно частого развития “ранней гипотензивной реакции”, особенно у больных пожилого возраста. Частота развития стойкой гипотонии, связанной с применением эналаприла, составила 12%. Достаточно четко основной итог исследования CONSENSUS II подвел профессор S.Ball в статье “Что можно ждать от назначения иАПФ после ИМ”, опубликованной в 1994 г.: “. основным моментом является разнородность пациентов непосредственно после . ИМ. Клиническое течение заболевания в первые часы острого ИМ часто непредсказуемо и назначение иАПФ может быть как опасно, так и успешно”.

Подводя итог изложенному, можно достаточно уверенно сказать, что результаты двух первых исследований SAVE и CONSENSUS II не только не прояснили ситуацию с назначением иАПФ после ИМ, но в значительной мере ее осложнили, оставив целый ряд нерешенных вопросов.

• Необход мо лисоблюда ьопределенны критерии при назначении иАПФ после ИМ или же их целесообразно применять у всех пациентов?

• Как выоптимальн есрок назначения иАПФ после ИМ?

• Ка койпрепа р т ивкак хдоза является оптимальным?

• Как вадолж набы ьдлительност лечения иАПФ?

Отбор пациентов для терапии иАПФ. Селективные и неселективные исследования

К селективным постинфарктным в настоящее время можно отнести три основных исследования, посвященных изучению влияния иАПФ на смертность: SAVE, AIRE и TRACE. Каждое из них имеет свои особенности, но все они были основаны на принципе отбора пациентов по определенным критериям и относительно отсроченного назначения иАПФ в сроки от 3-го до 16-го дня ИМ.

Выше мы уже достаточно подробно рассмотрели основные результаты исследования SAVE и те вопросы, которые после его окончания продолжали волновать практикующих врачей и исследователей. Исследование AIRE (влияние рамиприла на летальность и заболеваемость у больных с клиническими признаками СН при остром ИМ) должно было дать ответ на большинство из них, так как его организаторы учли те положительные и отрицательные моменты, которые были свойственны предыдущим исследованиям SAVE и CONSENSUS II.

В AIRE было включено более 2000 пациентов, которые принимали ИАПФ пролонгированного действия рамиприл или плацебо дополнительно к традиционно проводимой терапии по поводу острого ИМ. Основной конечной точкой исследования являлась смертность от всех причин. Период наблюдения в среднем составил 15 мес. Лечение начинали на 3–10-й день (в среднем на 6-й день) от момента развития острого ИМ.

Отбор больных проводили на основании стандартных электрокардиографических и ферментативных критериев острого ИМ и наличия клинических симптомов СН: III добавочного тона при синусовой тахикардии, хрипов в легких при аускультации и явлений венозного застоя при рентгенографическом обследовании. Признаки СН могли быть транзиторными, проходящими после применения диуретиков и периферических вазодилататоров, тогда как определение у больных симптомов тяжелой СН являлось противопоказанием к включению их в исследование и требовало обязательного назначения иАПФ.

источник

Автор: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., практикующий врач, преподаватель медицинского ВУЗа

Ингибиторы АПФ (иАПФ, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, англ. – ACE) составляют большую группу фармакологических средств, применяемых при сердечно-сосудистой патологии, в частности — артериальной гипертензии. На сегодняшний день они являются и наиболее популярными, и наиболее доступными в ценовом отношении средствами лечения гипертонии.

Перечень ингибиторов АПФ чрезвычайно широк. Они отличаются по химическому строению и названиям, но принцип действия у них одинаков — блокада фермента, при помощи которого образуется активный ангиотензин, вызывающий стойкую гипертонию.

Спектр действия ингибиторов АПФ не ограничивается сердцем и сосудами. Они положительно влияют на работу почек, улучшают показатели липидного и углеводного обмена, благодаря чему успешно применяются диабетиками, людьми пожилого возраста с сопутствующими поражениями других внутренних органов.

Для лечения артериальной гипертензии ингибиторы АПФ назначают в виде монотерапии, то есть поддержание давления достигается приемом одного лекарства, либо в виде комбинации с препаратами из других фармакологических групп. Некоторые ингибиторы АПФ сразу представляют собой комбинированные препараты (с мочегонными, антагонистами кальция). Такой подход облегчает для пациента прием препаратов.

Современные иАПФ не только прекрасно сочетаются с препаратами из других групп, что особенно важно для возрастных пациентов с сочетанной патологией внутренних органов, но и оказывают ряд положительных эффектов — нефропротекция, улучшение кровообращения в коронарных артериях, нормализация обменных процессов, поэтому их можно считать лидерами в процессе лечения гипертонии.

Ингибиторы АПФ блокируют действие ангиотензин-превращающего фермента, необходимого для превращения ангиотензина I в ангиотензин II. Последний способствует спазму сосудов, за счет которого увеличивается общее периферическое сопротивление, а также продукции альдостерона надпочечниками, который вызывает задержку натрия и жидкости. Как следствие этих изменений возрастает артериальное давление.

Ангиотензин-превращающий фермент в норме содержится в плазме крови и в тканях. Плазменный фермент обуславливает быстрые реакции сосудов, например, при стрессе, а тканевый отвечает за долговременные эффекты. Препараты, блокирующие АПФ, должны инактивировать обе фракции фермента, то есть важной характеристикой их будет способность проникать в ткани, растворяясь в жирах. От растворимости в конечном счете зависит эффективность лекарства.

При нехватке ангиотензин-превращающего фермента не запускается путь образования ангиотензина II и не происходит увеличения давления. Кроме того, иАПФ приостанавливают распад брадикинина, необходимого для расширения сосудов и снижения давления.

Длительный прием препаратов из группы иАПФ способствует:

  • Уменьшению общего периферического сопротивления сосудистых стенок;
  • Снижению нагрузки на сердечную мышцу;
  • Уменьшению артериального давления;
  • Улучшению кровотока в коронарных, мозговых артериях, сосудах почек и мышц;
  • Снижению вероятности развития аритмий.

Механизм действия ингибиторов АПФ включает защитное действие в отношении миокарда. Так, они предотвращают появление гипертрофии сердечной мышцы, а если она уже есть, то систематическое употребление этих лекарств способствует ее обратному развитию с уменьшением толщины миокарда. Также они препятствуют перерастяжению камер сердца (дилатация), которое лежит в основе сердечной недостаточности, и прогрессированию фиброза, сопровождающего гипертрофию и ишемию сердечной мышцы.

механизм действия иАПФ при хронической сердечной недостаточности

Оказывая благоприятное действие на сосудистые стенки, иАПФ тормозят размножение и увеличение размеров мышечных клеток артерий и артериол, препятствуя спазму и органическому сужению их просветов при длительной гипертонии. Важным свойством этих препаратов можно считать усиление образования оксида азота, который противостоит атеросклеротическим отложениям.

Ингибиторы АПФ улучшают многие показатели обмена. Они облегчают связывание инсулина с рецепторами в тканях, нормализуют обмен сахара, повышают концентрацию калия, необходимого для правильной работы мышечных клеток, и способствуют выведению натрия и жидкости, избыток которых провоцирует подъем артериального давления.

Важнейшей характеристикой любого гипотензивного средства является его влияние на почки, ведь примерно пятая часть больных гипертензией умирают в конечном итоге от их недостаточности, связанной с артериолосклерозом на фоне гипертонии. С другой стороны, при симптоматической почечной гипертензии пациенты уже имеют ту или иную форму почечной патологии.

Ингибиторы АПФ обладают неоспоримым преимуществом — они лучше всех остальных средств защищают почки от губительного действия повышенного давления. Это обстоятельство и послужило причиной их столь широкого распространения для лечения первичной и симптоматической гипертензии.

Ингибиторы АПФ применяются в клинической практике на протяжении тридцатилетия, на постсоветском пространстве они стремительно распространились в начале 2000-х, заняв прочную лидирующую позицию среди других гипотензивных средств. Главный повод к их назначению — артериальная гипертензия, а одно из весомых преимуществ — эффективное снижение вероятности осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Основными показаниями к применению ингибиторов АПФ считают:

  1. Эссенциальную гипертензию;
  2. Симптоматическую гипертензию;
  3. Сочетание гипертонии с сахарным диабетом и диабетическим нефросклерозом;
  4. Почечную патологию с высоким давлением;
  5. Гипертензию при застойной сердечной недостаточности;
  6. Недостаточность сердца со сниженным выбросом из левого желудочка;
  7. Систолическую дисфункцию левого желудочка без учета показателей давления и наличия или отсутствия клиники нарушения сердечной деятельности;
  8. Острый инфаркт миокарда после стабилизации давления или состояние после перенесенного инфаркта, когда фракция выброса левого желудочка менее 40% или есть признаки систолической дисфункции на фоне инфаркта;
  9. Состояние после перенесенного инсульта при высоком давлении.

Долговременное применение иАПФ приводит к значительному уменьшению риска цереброваскулярных осложнений (инсульты), инфаркта сердца, сердечной недостаточности, а также сахарного диабета, что выгодно отличает их от антагонистов кальция или диуретиков.

Для длительного приема в качестве монотерапии вместо бета-адреноблокаторов и мочегонных, иАПФ рекомендованы следующим группам пациентов:

  • Тем, у кого бета-блокаторы и мочегонные вызывают выраженные побочные реакции, не переносятся либо неэффективны;
  • Лицам, предрасположенным к диабету;
  • Больным с уже установленным диагнозом диабета типа II.

В качестве единственного назначенного лекарства ингибитор АПФ эффективен на I-II стадиях гипертонии и у большинства молодых больных. Однако эффективность монотерапии составляет около 50%, поэтому в ряде случаев возникает необходимость дополнительного приема бета-адреноблокатора, антагониста кальция или мочегонного. Комбинированная терапия показана на III стадии патологии, у пациентов с сопутствующими заболеваниями и в пожилом возрасте.

Перед тем, как назначить средство из группы иАПФ, врач проведет детальное исследование для исключения заболеваний или состояний, которые могут стать препятствием к приему этих лекарств. При их отсутствии выбирается тот препарат, который у данного больного должен быть наиболее эффективным исходя из особенностей его метаболизма и пути выведения (через печень либо почки).

Дозировка иАПФ подбирается индивидуально, опытным путем. Сначала назначается минимальное количество, затем доза доводится до среднетерапевтической. При начале приема и весь этап корректировки дозы следует регулярно измерять давление — оно не должно превышать норму или стать слишком низким в момент максимального действия лекарства.

В целях избежать больших колебания давления от гипотонии до гипертонии прием препарата распределяется на протяжении суток таким образом, чтобы давление по возможности не «прыгало». Снижение давления в период максимального действия лекарства может превышать его уровень в конце периода действия принятой таблетки, но не более, чем в два раза.

Специалисты не рекомендуют принимать максимальные дозы ингибиторов АПФ, так как в этом случае существенно возрастает риск побочных реакций и снижается переносимость терапии. При неэффективности средних доз лучше добавить в лечение антагонист кальция или диуретик, сделав схему терапии комбинированной, но без увеличения дозы иАПФ.

Как к любым лекарственным средствам, к ингибиторам АПФ есть противопоказания. Эти средства не рекомендуются к приему беременными женщинами, так как возможно нарушение кровотока в почках и расстройство их функции, а также возрастание уровня калия в крови. Не исключено негативное воздействие на развивающийся плод в виде пороков, выкидышей и внутриутробной гибели. Учитывая выведение препаратов с грудным молоком, при их применении в период лактации кормление грудью нужно прекратить.

В числе противопоказаний также:

  1. Индивидуальная непереносимость иАПФ;
  2. Стеноз обеих почечных артерий или одной из них при единственной почке;
  3. Тяжелая стадия почечной недостаточности;
  4. Повышение калия любой этиологии;
  5. Детский возраст;
  6. Уровень систолического артериального давления ниже 100 мм.

Особую осторожность нужно соблюдать больным циррозом печени, гепатитом в активной фазе, атеросклерозом венечных артерий, сосудов ног. Ввиду нежелательного лекарственного взаимодействия, иАПФ лучше не принимать одновременно с индометацином, рифампицином, некоторыми психотропными препаратами, аллопуринолом.

Не глядя на хорошую переносимость, иАПФ все же могут вызывать побочные реакции. Наиболее часто пациенты, длительно их принимающие, отмечают эпизоды гипотонии, сухой кашель, аллергические реакции, расстройства в работе почек. Эти эффекты называют специфическими, а к неспецифическим относят извращение вкуса, нарушение пищеварения, сыпь на коже. В анализе крови возможно обнаружение анемии и лейкопении.

Наименования препаратов для снижения давления широко известны большому числу пациентов. Кто-то длительно принимает один и тот же, кому-то показана комбинированная терапия, а часть пациентов вынуждены менять один ингибитор на другой на этапе подбора эффективного средства и дозы для снижения давления. К ингибиторам АПФ относятся эналаприл, каптоприл, фозиноприл, лизиноприл и др., отличающиеся между собой фармакологической активностью, временем действия, способом выведения из организма.

В зависимости от химического строения выделяют различные группы ингибиторов АПФ:

  • Препараты с сульфгидрильными группами (каптоприл, метиоприл);
  • Дикарбоксилат-содержащие иАПФ (лизиноприл, энам, рамиприл, периндоприл, трандолаприл);
  • иАПФ с фосфонильной группой (фозиноприл, церонаприл);
  • Препараты с гиброксамовой группой (идраприл).

Список препаратов постоянно расширяется по мере того, как накапливается опыт применения отдельных из них, а новейшие средства проходят клинические испытания. Современные иАПФ имеют небольшое число побочных реакций и хорошо переносятся абсолютным большинством пациентов.

Читайте также:  Характеристика больных с инфарктом миокарда

Ингибиторы АПФ могут выводиться почками, печенью, растворяться в жирах или воде. Большинство из них превращаются в активные формы только после прохождения по пищеварительному тракту, но четыре препарата сразу представляют собой активное лекарственное вещество — каптоприл, лизиноприл, церонаприл, либензаприл.

По особенностям метаболизма в организме иАПФ делятся на несколько классов:

  • I — растворимые в жирах каптоприл и его аналоги (альтиоприл);
  • II — липофильные предшественники иАПФ, прототип которых — эналаприл (периндоприл, цилазаприл, моэксиприл, фозиноприл, трандолаприл);
  • III — гидрофильные препараты (лизиноприл, церонаприл).

Препараты второго класса могут иметь преимущественно печеночный (трандолаприл), почечный (эналаприл, цилазаприл, периндоприл) пути выведения либо смешанный (фозиноприл, рамиприл). Эта особенность учитывается при назначении их пациентам с расстройствами работы печени и почек для исключения риска поражения этих органов и серьезных побочных реакций.

Одним из наиболее давно применяемых иАПФ является эналаприл. Он не обладает пролонгированным действием, поэтому пациент вынужден его принимать несколько раз в сутки. В связи с этим многие специалисты считают его устаревшим. Вместе с тем, эналаприл и по сей день показывает прекрасный терапевтический эффект при минимуме побочных реакций, поэтому он по-прежнему остается одним из самых назначаемых средств этой группы.

К ингибиторам АПФ последнего поколения можно отнести фозиноприл, квадроприл и зофеноприл.

Фозиноприл содержит фосфонильную группу и выводится двумя путями — через почки и печенью, что позволяет назначать его больным с нарушением работы почек, которым иАПФ из других групп могут быть противопоказаны.

Зофеноприл по химическому составу близок к каптоприлу, но обладает пролонгированным действием — его нужно принимать один раз в сутки. Длительный эффект дает зофеноприлу преимущество перед другими иАПФ. Кроме того, этот препарат оказывает антиоксидантное и стабилизирующее в отношении мембран клеток действие, поэтому прекрасно защищает сердце и сосуды от неблагоприятных влияний.

Другим пролонгированным препаратом является квадроприл (спираприл), который хорошо переносится больными, улучшает работу сердца при застойной его недостаточности, снижает вероятность осложнений и продлевает жизнь.

Преимуществом квадроприла считают равномерный гипотензивный эффект, сохраняющийся весь период между приемом таблеток благодаря длительному периоду полувыведения (до 40 часов). Эта особенность практически исключает вероятность сосудистых катастроф в утренние часы, когда действие иАПФ с более коротким полувыведением заканчивается, а больной еще не принял очередную дозу лекарства. К тому же, если пациент забудет принять очередную таблетку, гипотензивный эффект будет сохранен до того момента следующих суток, когда он про нее все же вспомнит.

Благодаря выраженному протективному эффекту в отношении сердца и сосудов, а также длительному действию, зофеноприл многие специалисты считают лучшим для лечения пациентов с сочетанием гипертонии и ишемии сердца. Часто эти заболевания сопутствуют друг другу, а изолированная гипертензия сама по себе способствует ишемической болезни сердца и ряду ее осложнений, поэтому вопрос одновременного воздействия сразу на оба заболевания очень актуален.

К ингибиторам АПФ нового поколения, помимо фозиноприла и зофеноприла, относят также периндоприл, рамиприл и квинаприл. Их главным преимуществом считают пролонгированное действие, которое очень облегчает пациенту жизнь, ведь для поддержания нормального давления достаточно лишь однократного приема препарата ежедневно. Стоит также отметить, что масштабные клинические исследования доказали их положительную роль в увеличении продолжительности жизни больных гипертонией и ишемической болезнью сердца.

При необходимости назначения ингибитора АПФ перед врачом стоит нелегкая задача выбора, ведь препаратов насчитывается более десятка. Многочисленные исследования показывают, что более старые препараты не имеют существенных преимуществ перед новейшими, а эффективность их практически одинакова, поэтому специалист должен опираться на конкретную клиническую ситуацию.

Для длительной терапии гипертензии подойдет любой из известных препаратов, кроме каптоприла, который и по сей день применяется только для купирования гипертонических кризов. Все остальные средства назначаются для постоянного приема в зависимости от сопутствующих заболеваний:

  • При диабетической нефропатии — лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, трандолаприл, рамиприл (в уменьшенных дозах из-за более медленного выведения у больных со сниженной почечной функцией);
  • При патологии печени — эналаприл, лизиноприл, квинаприл;
  • При ретинопатии, мигрени, систолической дисфункции, а также для курильщиков препарат выбора — лизиноприл;
  • При сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка — рамиприл, лизиноприл, трандолаприл, эналаприл;
  • При сахарном диабете — периндоприл, лизиноприл в сочетании с мочегонным (индапамид);
  • При ишемической болезни сердца, в том числе — в остром периоде инфаркта миокарда назначаются трандолаприл, зофеноприл, периндоприл.

Таким образом, нет большой разницы, какой именно ингибитор АПФ выберет врач для долгосрочного лечения гипертонии — более «старый» или последний из синтезированных. К слову, в США наиболее часто выписываемым остается лизиноприл — один из первых препаратов, применяемых уже около 30 лет.

Пациенту важнее понять, что прием иАПФ должен быть систематическим и постоянным, даже пожизненным, а не в зависимости от цифр на тонометре. Для того, чтобы давление поддерживалось на нормальном уровне, важно не пропускать очередную таблетку и не менять самостоятельно ни дозировку, ни наименование препарата. При необходимости, врач назначит дополнительно мочегонные или антагонисты кальция, но ингибиторы АПФ при этом не отменяются.

источник

Ингибиторы АПФ (иАПФ) – самая назначаемая группа препаратов, понижающих артериальное давление. Ее представители подавляют активность одного из регуляторных механизмов, влияющих на уровень АД — ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Первый представитель ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – каптоприл был синтезирован в 1975. Препарат оказался настолько эффективным, что его используют до сих пор. Дальнейшее изучение свойств каптоприла и его ближайших родственников позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Дальнейшее изучение свойств каптоприла, ближайших родственников препарата позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Рассмотрим механизм действия, особенности назначения препаратов, основные побочные эффекты, абсолютные, относительные противопоказания.

Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.

Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.

Тип эффекта Результат влияния иАПФ
Сердечно-сосудистые
  • снижают нагрузки на сердечную мышцу;
  • уменьшают объем левого желудочка, предупреждают повторное расширение;
  • улучшают кровоснабжения сердца, головного мозга, почек, мышц;
  • усиливают действия нитратов, предупреждают развитие привыкания к данным таблеткам;
  • предотвращают, а на начальных стадиях устраняют гипертрофию миокарда;
  • ослабляют эндотелиальную дисфункцию.
Почечные
  • усиливают мочеотделение, выведение ионов натрия;
  • способствуют уменьшению отеков;
  • повышают концентрацию калия;
  • уменьшают повторное всасывание компонентов мочи;
  • защищают почки от воздействия некоторых неблагоприятных факторов.
Нейрогуморальные
  • снижают активность РААС, норадреналина, антидиуретического гормона;
  • повышают уровень кининов, простагландинов Е2, І2;
  • активизируют расщепления тромбов.
Обменные
  • повышают чувствительно тканей к инсулину;
  • оптимизируют метаболизм глюкозы;
  • антиоксидантный, противовоспалительный эффекты.
Предполагаемые эффекты
  • предупреждают появления некоторых видов опухолей;
  • нормализуют сердечный ритм;
  • снижают риск развития кислородного дефицита в клетках миокарда.

Все препараты, блокирующие работу ангиотензинпревращающего фермента, относятся к одной из двух больших групп:

  • активные лекарственные формы – «работают» в своем первичном виде (каптоприл, либензаприл, лизиноприл, церонаприл);
  • пролекарства – становятся биологически активными только после цепочки превращений, происходящих в организме (эналаприл, фозиноприл, периндоприл).

В зависимости от периода полувыведения различают:

  • короткого (2-8 ч) – каптоприл, квинаприл, цилазаприл;
  • среднего (9-14 ч) – лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл;
  • длительного действия (более 10 ч) – спираприл, трандолаприл.

Лекарства первой группы требуют частого приема (2-3 раза/сутки). Их чаще применяют при необходимости достижения быстрого эффекта. Для ежедневного приема больше подходят иАПФ среднего, длительного периода полувыведения. Такие гипотензивные средства удобнее принимать, они лучше поддерживают показатели давления на стабильном уровне.

Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.

Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie

Номер, название класса Представители
Класс І – жирорастворимые активные лекарственные формы Каптоприл
Класс ІІ – жирорастворимые пролекарства
ІІА – выводятся преимущественно почками Эналаприл, хинаприл, периндоприл, цилазаприл
ІІВ – выводятся почками, печенью Рамиприл, моэксиприл, фозиноприл
ІІС – выводятся преимущественно печенью Спираприл, трандолаприл
Класс ІІІ – водорастворимые активные лекарственные формы Лизиноприл

Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.

Действующее вещество Торговые названия Характерные особенности
Каптоприл
  • Блокордил
  • Капотен
Единственный препарат, применяемый для купирования гипертонического криза. Подходит большинству пациентов.
Рамиприл
  • Амприлан
  • Дилапрел
  • Пирамил
  • Хартил
Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема.
Фозиноприл
  • Моноприл
  • Фозикард
  • Фозинап
  • Фозинотек
Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Эналаприл
  • Берлиприл
  • Рениприл
  • Ренитек
  • Эднит
  • Энап
Недорогой, эффективный, безопасный.
Лизиноприл
  • Даприл
  • Диропресс
  • Диротон
  • Ирумед
  • Лизакард
  • Лизигамма
  • Лизинотон
  • Лизорил
Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме.

Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:

  • хроническую сердечную недостаточность;
  • нарушение работы левого желудочка;
  • диабетическую нефропатия;
  • пережившим сердечный приступ.

Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.

Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:

  • стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
  • инфаркте миокарда;
  • системном атеросклерозе;
  • нарушении работы почек недиабетического происхождения;
  • выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.

Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.

Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.

Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.

Ингибиторы АПФ — одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.

Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.

Список лучших комбинированных препаратов

Действующее вещество Торговое название
Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл Липертанс
Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин Эквамер
Амлодипин + Лизиноприл
  • Де-Криз;
  • Лизиноприл АМЛ;
  • Тенлиза;
  • Эквакард;
  • Экватор;
  • Экламиз.
Амлодипин + Рамиприл
  • Прилар;
  • Эгипрес.
Гидрохлоротиазид + Лизиноприл*
  • Ирузид;
  • Ко-Диротон;
  • Лизиноприл НЛ-КРКА;
  • Лизинотон Н;
  • Лизоретик;
  • Листрил® Плюс;
  • Литэн® Н;
  • Скоприл плюс.
Гидрохлоротиазид + Эналаприл
  • Берлиприл плюс;
  • Ко-ренитек;
  • Рениприл ГТ;
  • Эналаприл Н;
  • Энам Н;
  • Энап-HЛ.

Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.

Степень активности ренина Реакция АД
Высокая 3 фазы:
  1. резкое снижение до уровня гипотонии;
  2. повышение;
  3. стабильное понижение до нормального уровня.
Нормальная/низкая Постепенное снижение

Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.

Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).

На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).

Главные достоинства иАПФ (4):

  • хорошая переносимость;
  • минимум побочных реакций, противопоказаний;
  • подходят больным сахарным диабетом, заболеваниями почек, лицам пожилого возраста;
  • не влияют на сердечный ритм;
  • большое количество полезных вспомогательных эффектов;
  • при длительном употреблении снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, увеличивают продолжительность жизни;
  • не нарушают эрекцию;
  • не ухудшают переносимость физической нагрузки;
  • способствуют улучшению когнитивных функций у пожилых пациентов;
  • относительно низкая стоимость.

Большинством людей препараты переносятся хорошо, чем отчасти объясняется их широкое использование в медицинской практике. Наиболее чувствительны к побочным эффектам – представители негроидной, монголоидной расы.

Самое распространенное нежелательное последствие приема ингибиторов АПФ – сухой приступообразный кашель. От него страдает 5-20% больных (2). Неприятный симптом обычно возникает в срок от недели до полугода, чаще у женщин, пациентов с почечной недостаточностью и не зависит от дозы. Появление кашля объясняют накоплением тканями верхних дыхательных путей брадикинина, простагландинов или вещества Р.

Другие возможные негативные реакции, характерные для всех иАПФ:

  • понижение давления (гипотония);
  • снижение плазменной концентрации калия (гипокалиемия);
  • нарушение работы почек;
  • извращенность вкуса.

Содержанием сульфгидрильной группы таблетки каптоприла обязаны дополнительным списком побочных действий (3):

  • кожная сыпь;
  • появление белка в моче (протеинурия);
  • пониженное содержание нейтрофилов (нейтропения).

Наиболее опасный негативный эффект – отек Квинке. Он развивается у 0,1-0,2% больных. Слизистая носа, рта, глотки, гортани отекает, человек начинает задыхаться. Подобная негативная реакция, как и кашель, связана с накоплением брадикинина.

Существует две группы предостережений к назначению:

  • абсолютные – состояния несовместимые с применением препаратов;
  • относительные – использование таблеток нежелательно, но возможно, если потенциальная польза превосходит возможный вред.

Полный список противопоказаний к приему препаратов

Абсолютные Относительные
Повышенная чувствительность к любому компоненты препарата Умеренная артериальная гипотония (систолическое АД 90-105 мм рт. ст.)
Негативный опыт приема других представителей Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин более 300 мкмоль/л)
Беременность Возраст менее 18 лет
Кормление ребенка Подагрическая почка
Двустороннее сужение почечных артерий или одностороннее, если почка одна Женщины детородного возраста, которые не пользуются эффективными противозачаточными средствами
Выраженное низкое давление (гипотония) Хроническое легочное сердце, сопровождаемое отеками, брюшной водянкой (асцитом)
Тяжелая форма сужения аорты Облитерирующий атеросклероз ног
Содержание плазменного калия более 5,5 ммоль/л Гемоглобин менее 79 г/л
Порфирия
Нейтропения (менее 1000 клеток/мм 3 )

Нежелательно принимать ингибиторы АПФ людям, получающим иммунодепрессанты, препараты, подавляющие деление клеток. Совместный прием этих лекарств опасен выраженным уменьшением количества лейкоцитов. Примеры нежелательных комбинаций – аллопуринол, фенотиазин, рифампицин.

  1. И. Кузнецов, Н.B. Стуров. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике, 2010
  2. А. Г. Гилман. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, 2006
  3. Орлов B.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.B. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний, 2005
  4. Ю.А.Карпов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии, 2002
Читайте также:  Характеристика болей при инфаркте миокарда

Материал подготовлен авторами проекта
согласно редакционной политике сайта.

источник

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Огромное значение в диагностировании инфаркта миокарда сегодня имеет электрокардиография. С ее помощью специалист устанавливает диагноз и обнаруживает, где именно находится поражение. Изменение ЭКГ при инфаркте миокарда зависит как от местонахождения некроза, так и от расположения миокарда относительно главного электрода.

Для этого заболевания характерно наличие трех зон. Каждая из них обладает собственной электрокардиографической характеристикой. Так, специалисты выделяют:

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Во время исследования все зоны оказывают друг на друга взаимное влияние, в связи с чем гамма изменений может быть очень разнообразной.

Актуальность ЭКГ диагностики инфаркта миокарда не подвергается сомнению. Изменения, наблюдающиеся при этом исследовании, свидетельствуют о характере патологии, а также о степени прогрессирования и местонахождении.

ЭКГ диагностики инфаркта миокарда способствует дифференцированию основных трех типов данного патологического состояния. Так, ЭКГ «высказывается» относительно:

При трансмуральном типе на ЭКГ признаки инфаркта миокарда наблюдаются следующие:

  • в толщине левожелудочковой стенки наблюдается около семидесяти процентов некрозового поражения;
  • происходит образование аномального зубца Q;
  • появление патологического зубца с небольшой амплитудой.

При субэндокардиальном типе на электрокардиографии симптоматика свидетельствует о необходимости немедленного врачебного вмешательства только в случае их актуальности в течение сорока восьми часов.

Интрамуральный тип встречается достаточно нечасто.

Это исследование также позволяет уточнить, в какой именно форме, осложненной или неосложненной, развивается аномалия.

Имеется информация и относительно стадии заболевания. В частности, отмечается, что при мелкоочаговом инфаркте миокарда на ЭКГ не отмечено наличие аномального зубца Q. Одновременно отмечается наличие в грудных отведениях аномального зубца R.

Наблюдаются следующие ЭКГ признаки инфаркта миокарда:

  1. Аномальный зубец R в «надынфарктных» областях отсутствует.
  2. Аномальный зубец Q в «надынфарктных» областях присутствует.
  3. В «надынфарктных» областях наблюдается поднятие сегмента S и T.
  4. В противоположных областях отмечается смещение сегмента S и T.
  5. В «надынфарктных» областях отмечается наличие отрицательного зубца T.

Острый инфаркт миокарда на ЭКГ выглядит следующим образом:

  1. Увеличение частоты сокращений человеческого сердца.
  2. Ярко видимое суммарное поднятие сегмента S и T.
  3. Наличие яркой депрессии сегмента S и T.
  4. Сильное увеличение продолжительности комплекса QRS.
  5. Отмечается наличие аномальных зубцов Q или комплекса Q и S.

Электрокардиография предполагает тщательную подготовку больного. Так, сперва необходимо сбрить волосяную поверхность там, где будут размещены электроды. Следующим этапом будет подготовка кожного покрова больного. Для этого специалист аккуратно протирает кожный покров смоченным в спиртовом растворе тампоном.

Затем на кожный покров больного устанавливаются клейкие электроды. Запись начинается только после установления точного времени ее начала на специальном приборе — самописце.

Процедура предполагает, что специалист осуществляет наблюдение за кривыми комплексами ЭКГ. Это возможно благодаря слежению за актуальными комплексами на экранчике осциллографа. Одновременно с этим по динамику прослушиваются все имеющиеся звуки.

Важно помнить, что при предварительном диагностировании этого патологического процесса электрокардиография является дополнительным способом обследования. Специфическими признаками этого патологического процесса следует считать болезненные ощущения, локализующиеся за грудиной. Если человек длительное время не обращался к доктору, стоически терпя боль, то электрокардиографию следует заменить эхокардиограммой.

Если диагноз будет установлен правильно и своевременно, прогноз лечения — благоприятный.

Стабилизировать артериальное давление и улучшить работу сердечно-сосудистой системы в целом отлично помогают препараты, относящиеся к группе ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Эти медикаменты являются препаратами выбора на сегодняшний день, так как они хорошо переносятся, редко вызывают побочные эффекты, предотвращают инфаркт миокарда и другие осложнения АГ.

Вместо АПФ-ингибиторов могут применяться другие лекарства. В качестве альтернативы способны выступить бета-блокаторы, диуретики, антагонисты кальция, сартаны, гипотензивные центрального действия и комбинированные лекарства.

Что такое АПФ? Расшифровка проста – ангиотензинпревращающий фермент. Ингибиторы АПФ угнетают выработку данного фермента, за счет чего помогают стабилизировать артериальное давление и улучшить работу сердечно-сосудистой системы в целом.

Какое фармакологическое действие оказывают ИАПФ препараты? Активные вещества данных лекарства блокируют действие фермента, которые отвечает за превращение ангиотензина I в ангиотензин II.

Именно ангиотензин II способствует спазму сосудов и сужению их просвета. Данный фермент увеличивает периферическое сопротивление, продукцию альдостерона надпочечников, задержку натрия и жидкости в организме.

Препараты, которые блокируют выработку ангиотензина II, должны инактивировать обе фракции фермента. Интересно, что ингибиторы АПФ снижают скорость распада брадикинина, который необходим для расширения сосудов и снижения артериального давления.

Существенное преимущество ИАПФ – длительный эффект. Даже у препаратов с коротким полувыведением гипотонический эффект длится порядка 12-24 часов. Выведение средств осуществляет через печень или почки.

Подытожив, можно выделить следующие фармакологические свойства ингибиторов APF:

  1. Снижение артериального давления.
  2. Улучшение кровотока в области коронарных и мозговых артерий. Также при употреблении лекарств удается нормализовать кровообращение в области почек и мышечных сосудов.
  3. Снижение нагрузки на сердечную мышцу.
  4. Предотвращение гипертрофии сердечной мышцы.
  5. Снижение потребности миокарда в кислороде.
  6. Снижение вероятности развития аритмии на фоне гипертонической болезни.
  7. Увеличение продолжительность жизни больных.
  8. Предотвращение развития стенокардии, атеросклероза, кардиосклероза, ишемической болезни сердца.
  9. Облегчение связывания инсулина с рецепторами. Именно поэтому ингибиторы АПФ широко используются диабетиками.

Весомое преимущество средств – щадящее воздействие на почки. За счет этой особенности, гипертоники могут избежать развития почечной недостаточности.

В инструкциях к ингибиторам АПФ сказано, что препараты можно использовать при лечении артериальной гипертензии. Причем медикаменты одинаково эффективны как при эссенциальной, так и при симптоматической гипертензии.

Еще таблетки широко используются диабетиками, которые страдают от почечной гипертензии или диабетического нефросклероза. Принимать ингибиторы АПФ можно как при первом, так и при втором типе сахарного диабета.

Показаниями к применению также являются сердечная недостаточность со сниженным выбросом из левого желудочка, систолическая дисфункция левого желудочка (при отсутствии клиники нарушения сердечной деятельности), инфаркт миокарда, инсульт при высоком артериальном давлении.

Средства отлично подойдут людям, которым нельзя принимать бета-1-адреноблокаторы или мочегонные лекарства. Также прием средства рекомендуется осуществлять гипертоникам, у которых есть генетическая предрасположенность к сахарному диабету.

У ингибиторов АПФ есть и соответствующие противопоказания. Рассмотрим их подробнее:

  • Повышенная чувствительность к активным компонентам таблеток.
  • Несовершеннолетний возраст.
  • Острая почечная недостаточность.
  • Стеноз почечных артерий.
  • Выраженная артериальная гипотензия.
  • Печеночная недостаточность, атеросклероз сердца, гепатит в активной фазе.
  • Гиперкалиемия любой этиологии.

Крайне не рекомендуется принимать средства женщинам в период лактации и беременности.

Любой антигипертензивный препарат имеет побочные эффекты. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента отличаются хорошей переносимостью. У подавляющего большинства больных никакие побочные эффекты во время терапии не возникают.

Как правило, нежелательные реакции появляются у гипертоников, которые употребляют повышенные дозировки препаратов. Поэтому медики рекомендуют придерживаться минимальной или усредненной дозы. В крайнем случае – принимать совместно с ингибиторами АПФ другие таблетки от высокого давления.

Возможные побочные эффекты:

  1. Реакции гиперчувствительности. Возможно появление зуда, ангионевротического отека, фотосенсибилизации, крапивницы.
  2. Снижение артериального давления.
  3. Угнетение кроветворения. Во время терапии у пациента может снизиться количество лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в крови.
  4. Диспепсические расстройства. Что это такое? Под диспепсическими расстройствами понимают запор, диарею, боли в абдоминальной области, нарушение вкуса. Не исключено нарушение функции печени и появление язвочек в ротовой полости.
  5. Сухой кашель, изменение голоса. Интересно, что данный признак зачастую возникает у некурящих гипертоников.
  6. Гиперкалиемия.

При появлении побочных эффектов требуется коррекция дозы или же замена препарата.

Действие, показания, противопоказания, побочные эффекты и основные фармакологические свойства ингибиторов АПФ рассмотрены. Теперь рассмотрим самых эффективных представителей данной группы.

В медицине существует определенная классификация ИАПФ. Согласно ей, существуют таблетки с сульфгидрильными группами, фосфонильной группой, гиброксамовой группой. Также выделяют дикарбоксилат-содержащие ингибиторы АПФ.

Существует еще разделение по метаболическим особенностям. Так выделяют, ингибиторы АПФ растворимые в жирах, липофильные предшественники ИАПФ, гидрофильные средства.

Самые эффективные медикаменты данной группы:

  • Имидаприл.
  • Каптоприл.
  • Эналаприл.
  • Берлиприл.
  • Хартил.
  • Лотензин.
  • Беназеприл.
  • Цилазаприл.
  • Капотен.
  • Темокаприл.
  • Зокардис.
  • Делаприл.

Есть еще комбинированные ингибиторы АПФ. В их состав входят, помимо ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, диуретики (Капозид, Ко-пренесса, Аккузид, Вазолонг Н, Лизоретик, Энам-Н) или антагонисты кальция (Экватор, Дальнева, Престанс, Тарка, Эгипрес).

Комбинированные медикаменты преимущественно используются при лечении резистентной гипертонии.

На сегодняшний день существует множество гипотензивных средств. При гипертонических кризах применяются гипотензивные центрального действия (Клофелин, Клонидин, Физиотенз).

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Эти средства принимать постоянно не рекомендуется, так как они часто вызывают побочные эффекты со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы. Гипотензивные препараты центрального действия очень часто вызывают гипотонию.

В качестве аналогов ингибиторам АПФ могут выступить:

  1. Антагонисты кальция – Анипамил, Изоптин, Нифедипин, Амлодипин, Байпресс.
  2. Бета-адреноблокаторы – Конкор, Небилет, Бисопролол, Небиволол, Атенолол, Метопролол, Карведилол.
  3. Сартаны (лекарства нового поколения) – Валсартан, Эпросартан, Лозартан, Кандесартан.
  4. Мочегонные средства – Торасемид, Гидрохлортиазид, Верошпирон, Индапамид.

При лечении артериальной гипертензии наряду с синтетическими лекарствами следует принимать поливитаминные комплексы, в состав которых входят магний, никотиновая кислота, витамин С, витамины группы В, витамин Е.

Также можно использовать растительные настойки (на основе боярышника, валерианы, пустырника, пиона) и биологически активные добавки (Норматен, АД-минус, Рекардио, Нормолайф).

  • Помогают ли капельницы при гипертонии?
  • Если принимать элеутерококк, это понижает или повышает давление?
  • Можно ли голоданием лечить гипертонию?
  • Какое давление нужно сбивать у человека?

  • 1 Чем обусловлен лечебный эффект?
  • 2 Классификация
  • 3 Показания
  • 4 Противопоказания
  • 5 Побочные эффекты
  • 6 Совместимость с другими лекарствами
  • 7 Список препаратов при гипертонии
    • 7.1 Ингибитор АПФ последнего поколения

При лечении артериальной гипертонии препараты АПФ занимают одно из передовых мест. Уже более 30-ти лет они активно применяются как отличная альтернатива диуретикам и бета-адреноблокаторам, особенно для людей с сахарным диабетом, поскольку намного эффективнее предупреждают осложнения. Европейские исследования показали, что такие препараты, особенно при комбинировании с антагонистами кальция, значительно снижают риск госпитализации и летального исхода в связи с любыми сердечно-сосудистыми осложнениями или сердечной недостаточностью.

Лекарственные средства способны угнетать синтезирование в почках гормона, вызывающего уменьшение просвета в сосудах путем блокирования ангиотензинпревращающего фермента. Последний в свою очередь отвечает за обращение ангиотензина І в действующий ангиотензин ІІ, из-за которого происходит сужение сосудов, увеличение сопротивления периферии и нарушение обмена натрия в сосудистых гладкомышечных клетках, что в целом увеличивает артериальное давление.

Благодаря своему влиянию, ингибиторы АПФ способны понижать приток крови к сердцу, что снижает нагрузку на него, поэтому их используют как от давления, так и при многих заболеваниях сердца, в том числе при инфаркте миокарда и сердечной недостаточности. Курсовое лечение ведет за собой структурное изменение стенки артерий: увеличивается их просвет и гипертрофия мышечной оболочки сосудов подвергается обратному развитию.

Ингибиторы АПФ делятся на природные и синтетические. Природные могут появляться в результате распада сыворотки и казеина, содержащихся в молочной продукции, и образуются естественным путем после их употребления. Также к этому типу можно отнести чай из гибискуса (каркаде). Синтетические в свою очередь разбивают на 3 группы, включающие:

  • сульфгидрильные группы;
  • дикарбоксилат;
  • фосфонат.

Тем не менее, ни одна из них не имеет каких-либо значительных преимуществ, они абсолютно идентичны по свойствам, имеют сходные показания и противопоказания. Их отличает лишь то, как они распределяются по тканям, и способы выведения из организма. Спираприл и фозиноприл в равной степени выводятся печенью и почками, остальные блокаторы выходят с мочой. С этого следует, что при нарушениях в почках, дозу таких препаратов стоит сократить до минимальной.

Широкий спектр использования ингибиторов АПФ ,позволяет их использовать и для восстановления после инфаркта.

Чаще всего ингибиторы АПФ назначаются при гипертонии. Даже используя в терапии только эти препараты, в большинстве случаев они легко понижают давление при любых проявлениях гипертонической болезни. Также они способны притормаживать развитие поражений сосудов в почках и другие осложнения сахарного диабета, если повышение давления связано с этой болезнью. Кроме этого, блокаторы АПФ применяются при почечных патологиях и нормализуют работу сердца. Лекарственные средства используются для возобновления способности левого желудочка сердца выталкивать кровь. Это их свойство часто используется при сердечной недостаточности и восстановлении после инфаркта.

Если у пациента не обнаружено непереносимости бета-адреноблокаторов, то ингибиторы АПФ назначают с ними в комплексной терапии, что делает лечение еще более эффективным.

Ингибиторы АПФ категорически противопоказаны к использованию в период беременности и кормления грудью, поскольку возможны нарушения функционирования почек, превышение концентрации калия в сыворотке крови, есть вероятность негативного воздействия на плод, вплоть до выкидыша и внутриутробной гибели, а также препарат выводится вместе с грудным молоком. Прием ингибиторов детьми не противопоказан, однако следует учесть, что дети имеют большую чувствительность к их действию, следовательно, опасность развития побочных действий возрастает. Кроме этого, применение таких блокаторов не рекомендуется, если:

  • наблюдается непереносимость ингибиторов АПФ;
  • сужены почечные артерии;
  • повышена концентрация калия в сыворотке крови.

Препарат имеет ряд побочных еффектов, на которые нужно обратить внимание перед употреблением.

У людей с нехваткой натрия или у тех, кто уже лечился от артериальной гипертонии иными средствами, нередки проявления значительного и устойчивого понижения давления до уровня ниже нормы. В таком случае прием препаратов начинается с малых доз. Кроме этого, возможны такие побочные действия:

  • сыпь и зуд;
  • кашель;
  • общая слабость и головокружения (возможны при сочетании с диуретиками);
  • вкусовые расстройства;
  • превышение нормы калия в организме:
    • онемение отдельных частей тела;
    • затруднительное дыхание;
    • тяжесть в конечностях;
    • нарушенный ритм сердцебиения;
    • повышенная возбудимость нервной системы;
  • нарушения работы почек;
  • отеки;
  • снижение содержания нейтрофилов в крови;
  • поражение печени;
  • расстройства желудка.
Сульфгидрильная
Зофеноприл «Зокардис»
Каптоприл «Капотен», «Каптоприл», «Каптоприл Сандоз», «Каптоприл-СТИ», «Каптоприл-ФПО»
Карбоксильная Лизиноприл «Диротон», «Ирумед», «Лизиноприл», «Лизиноприл Органика», «Лизиноприл-КРКА», «Лизиноприл-Тева», «Лизинотон», «Лизорил»
Периндоприл «Парнавел», «Периндоприл», «Периндоприл-СЗ», «Перинева», «Перинева Ку-таб», «Престариум»
Рамиприл «Амприлан», «Дилапрел», «Пирамил», «Рамиприл», «Рамиприл-СЗ», «Тритаце», «Хартил»
Спираприл «Квадроприл»
Хинаприл «Аккупро», «Хинаприл-СЗ»
Цилазаприл «Инхибейс»
Эналаприл «Берлиприл», «Рениприл», «Ренитек», «Эднит», «Эналаприл», «Эналаприл-ФПО», «Энам», «Энап»
Фосфинильная Фозиноприл «Моноприл», «Фозикард», «Фозинал», «Фозиноприл»

Европейское исследование «HOPE» показало, что среди всех веществ подобного типа, «Рамиприл» значительно преуспевает в положительном воздействии на организм человека. Он способен предотвращать стремительное развитие сердечных заболеваний у людей из группы высокого риска и считается ингибитором последнего поколения. Таблетки, активным компонентом которых является рамиприл, значительно снижают опасность проявления побочных эффектов из-за того, что в его состав входит дикарбоксилат. Такой ингибитор АПФ нового поколения оказывает действие исключительно на чувствительные к действующему ангиотензину сосуды, сердце, головной мозг и почки, что приводит к уменьшению объема циркулирующей крови и общего сопротивления периферических сосудов. Он является препаратом длительного действия и показал выдающийся результат в сердечно-сосудистой медицине как безопасное и высокоэффективное средство.

источник